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亨斯迈癌症研究所的科学家发现转移性乳腺癌的骨退化过程

 

盐湖城——一旦乳腺癌扩散到全身, 它会损害病人健康的骨骼, 造成许多问题. 科学家们 亨斯迈癌症研究所(HCI) 犹他大学的研究人员发现了一种骨头被癌症破坏的新方式. 他们还学会了如何用一种新药来阻止这种破坏. 对患者的初步测试显示出令人鼓舞的结果.

研究结果今天发表在 科学转化医学. Alana Welm博士, 他是HCI的研究员,也是犹他大学肿瘤学副教授, 领导这项研究.

每年有4万人死于乳腺癌,因为这种疾病已经扩散到身体的其他部位. 大约75%的情况下,它会扩散到骨头上.

Welm解释道:“什么时候 乳腺癌 扩散到骨骼,它会破坏骨骼. 这个过程和骨质疏松症类似,只是程度更大. 癌症导致骨头被吞噬. 所以骨架上确实有洞."

患者经常遭受疼痛和骨折的折磨. 如果癌症扩散到脊柱,椎骨会塌陷,导致脊髓受压.

为了研究这一过程,Welm和她的同事们将乳腺癌细胞植入小鼠骨骼中. 这些小鼠经历了大量的骨骼退化,这在小鼠中是罕见的. 威尔姆发现某些乳腺癌细胞正在产生一种叫做巨噬细胞刺激蛋白的蛋白质. 然后,MSP被另一种叫做Ron的蛋白质从环境中提取出来, 是什么导致骨细胞分泌酸, 破坏骨头.

在揭开过程之后, 科学家们敲除了含有Ron蛋白的老鼠基因, 想看看如果受体被消除会发生什么.

大发娱乐发现它完全保护了骨骼免受破坏,”威尔姆说. “大发娱乐看到的骨骼破坏可能减少了10倍,几乎为零. 即使老鼠的骨骼中有癌症,它们的骨骼也保持得更好."

但简单地摧毁人们的基因是不可能的. 为了在人类身上测试这个过程, HCI的科学家与一家生物技术公司合作,该公司正在开发一种Ron抑制剂——一种阻断Ron活性的口服药物. Welm的研究小组首先在老鼠身上测试了这种药物,再次看到了积极的结果. 这些动物可以用腿走得更长,而且不会骨折.

这家生物技术公司正在澳大利亚进行一期临床试验,以测试Ron抑制剂对癌症患者的影响, 因此,Welm和她的团队与他们合作,研究这种药物对人体骨骼的影响. 因为这项试验最初是为了测试药物的安全性,所以研究是有限的. 研究对象包括患有各种癌症的男性和女性. 他们都没有骨癌. 但几乎所有的患者都在50岁以上, 这意味着他们可能有与年龄相关的骨转换. 一些女性开始患上骨质疏松症. 数据显示出令人鼓舞的结果.

大发娱乐能够在这些患者接受药物治疗至少28天前后观察他们的血液, 大发娱乐观察到较少的骨转换迹象,威尔姆说。. “不到三分之二的人监测骨骼破坏的标记物下降,而同样数量的人的骨骼修复标记物增加。."

对女性的影响更大,可能是因为她们绝经后的骨骼更新更多. 经过一个月的治疗, 72%的女性发现骨骼破坏至少减少了25%——这被认为是有效的.

患者对该药的耐受性也很好,几乎没有副作用. 结果看起来很有希望, 但下一步将是专门在乳腺癌患者身上测试这种药物. 因为不是所有的乳腺肿瘤都分泌MSP, 研究人员将对表现出高水平蛋白质的患者进行临床试验.

“通过活检,大发娱乐可以观察肿瘤是否表达MSP,”Welm解释说. “大约40%的乳腺癌在肿瘤中表达MSP,所以这将是大发娱乐试图用这种药物治疗的人群. 如果大发娱乐大发娱乐40%的转移性乳腺癌患者,那将是一个巨大的进步. 如果大发娱乐的工作能让哪怕一个人受益,我也会很激动."

威尔姆认为,这种药物与现有的药物疗法结合起来,可能会很好地改善患者的治疗效果, 尤其是那些对现有治疗方法有抗药性的人. 她还认为,这种药物可能会用于其他类型的骨骼退化癌症患者, 或者治疗与癌症无关的骨质疏松症.

本研究由美国国立卫生研究院/国家癌症研究所P30 CA042014资助, R01 CA166422; Department of Defense Breast Cancer 研究 Program W81XWH-08-1-0109; the Susan G. Komen Foundation; and the 亨茨曼 Cancer Foundation.

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亨茨曼癌症研究所 (HCI)在 犹他大学 是世界顶尖的学术研究和癌症治疗中心之一吗. HCI管理 犹他州人口数据库 -世界上最大的基因数据库, 有超过1600万条家谱记录, 健康记录, 生命统计数据. 使用这些数据, HCI研究人员已经确定了致癌基因, 包括导致黑色素瘤的基因, 结肠癌和乳腺癌. HCI是 全国癌症综合网络 (一个由27个成员组成的世界领先癌症中心联盟) 国家癌症研究所指定的综合癌症中心. HCI治疗所有类型的癌症患者,并经营几家高风险诊所,重点治疗黑色素瘤和乳腺癌, 结肠, 还有胰腺癌. HCI癌症学习中心为患者和公众大发娱乐提供教育,是美国最大的癌症相关出版物收藏中心之一. 该研究所以……命名 乔恩·米. 亨茨曼他是犹他州的慈善家、实业家和癌症幸存者.